Le jeu se déroule dans l'univers des Tortues Ninja. Le jeu en lui-même est un jeu contemporain dans lequel certains animaux ont muté et se comportent comme les humains. Un certain nombre de suppléments ont été édités, décrivant succinctement de nouveaux univers de jeu tel avec notamment un accent placé sur des mondes post-apocalyptiques tels que Road Hogs ou After the Bomb qui a été édité comme supplément en 1986 puis a été réédité sous la forme d'un jeu à part entière au contenu enrichi beaucoup plus tard. On trouve également des suppléments qui proposent des voyages temporels et transdimensionnels ou encore des aventures dans l'espace et des recueils de scénarios. En termes de description de l'univers de jeu, Teenage Mutant Ninja Turtles et ses suppléments sont sommaires. Ils offrent pour l'essentiel des règles, des listes d'animaux, de matériel, de personnages non joueurs et éventuellement une carte.