Une météorite percute la Terre. Une masse informe s'en extrait et grandit en ingérant un à un les habitants d'Arborville, petite ville de Californie. La créature, le « blob », se glisse partout, traque ses proies et rien ne semble pouvoir l'arrêter. Dans cette ambiance d'enfer, les adolescents Meg Penny et Brian Flagg tentent de survivre, alors qu'une mystérieuse équipe gouvernementale met la ville en quarantaine.